第32章 篇·脂肪肝、胆结石治疗药物的医学剖析与临床应用（1/2）

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摘要

本文深入探讨脂肪肝与胆结石的药物治疗策略，详细阐述各类治疗药物的药理作用、适用病症及差异。脂肪肝与胆结石常相伴而生，其治疗药物涵盖保肝、利胆、降脂、抗生素等多种类型。通过对不同药物的作用机制、临床疗效及安全性分析，旨在为临床医生提供精准用药参考，帮助患者更好地理解治疗方案，提高治疗效果与生活质量。同时，强调综合治疗的重要性，药物治疗需与生活方式调整相结合，以达到最佳治疗目的。

一、引言

随着生活水平的提高和生活方式的改变，脂肪肝和胆结石的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人们的健康。脂肪肝是由于各种原因引起的肝细胞内脂肪过度沉积的病变，而胆结石则是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病。这两种疾病常常相互关联，互为因果 。例如，脂肪肝患者肝细胞内脂肪堆积，会影响肝脏的正常代谢功能，导致胆汁成分改变，从而增加胆结石的发病风险；而胆结石引发的炎症又可能进一步损害肝脏，加重脂肪肝的病情 。

对于这两种疾病的治疗，药物治疗是重要的手段之一。然而，不同类型的脂肪肝和胆结石患者适用的药物各不相同，药物的药理作用也存在着显着差异。因此，深入了解这些药物的特性，对于临床医生准确用药、患者有效治疗具有至关重要的意义。

二、脂肪肝的药物治疗

2.1 保肝药物

2.1.1 多烯磷脂酰胆碱

多烯磷脂酰胆碱主要成分源于大豆提取的精制磷脂 ，其核心作用在于补充人体肝脏因病变而丢失的磷脂成分。磷脂作为人体细胞和组织膜系统的关键组成部分，在肝脏细胞的新陈代谢、再生及解毒过程中发挥着不可或缺的作用 。当肝脏受损，如在脂肪肝病症下，肝实质细胞和细胞器的磷脂会大量流失 。多烯磷脂酰胆碱进入人体后，能够迅速结合到肝细胞膜结构中，不仅促进肝细胞的再生与重构，还能优化营养物质和电解质的跨膜运输过程，提升磷脂依赖性酶类的活性，为肝脏提供充足的能量支持 。同时，它还可分泌入胆汁，调节胆汁中胆固醇和磷脂的比例，降低胆结石形成指数 。因此，多烯磷脂酰胆碱特别适用于那些肝功能明显异常、代谢紊乱的脂肪肝患者，帮助他们修复受损肝脏，改善肝功能。

2.1.2 水飞蓟宾

水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟种子中提取分离而得的黄酮类化合物 ，具有强大的抗氧化和稳定肝细胞膜的能力 。在脂肪肝患者体内，肝细胞常常受到氧化应激的损伤，导致细胞膜的稳定性下降，细胞功能受损 。水飞蓟宾能够像卫士一样，清除肝细胞内过多的自由基，减少氧化应激对肝细胞的伤害，从而稳定肝细胞膜和细胞器膜 。此外，它还能增强肝细胞内抗氧化酶的活性，促进肝细胞的修复和再生，提高肝脏的解毒能力，使转氨酶降低，有效改善肝功能 。对于急性、慢性肝炎以及脂肪肝引起的肝功能异常的恢复，水飞蓟宾都有着显着的疗效，是临床常用的保肝药物之一。

2.1.3 双环醇

双环醇主要通过抑制炎症反应和氧化应激来发挥保肝作用 。多数病因引起的肝功能损伤往往伴随着炎症反应，大量炎性调控因子如核转录因子 -κb、白细胞介素 -1β、白细胞介素 -18、肿瘤坏死因子、转化生长因子 -β1 和诱导型一氧化氮合酶等的表达和活性增加，同时反应氧基团和一氧化氮的生成也增多，导致肝细胞受到严重的氧化应激损伤 。双环醇能够有效抑制这些炎性调控因子的表达和活性，减少反应氧基团和一氧化氮的生成，降低体内还原型谷胱甘肽等抗氧化物质的消耗 。通过这些作用，双环醇可以减轻炎症反应和氧化应激性损伤，稳定肝细胞膜和细胞器膜，改善线粒体功能，保护肝细胞核 DNA 的结构和功能，抑制肝细胞凋亡和坏死，从而达到抗炎保肝的目的 。临床上，双环醇适用于伴有血清氨基转移酶异常升高的脂肪肝患者，帮助他们降低转氨酶，缓解肝脏炎症。

2.2 降脂药物

2.2.1 他汀类药物

他汀类药物如阿托伐他汀、辛伐他汀等，是临床上常用的降脂药物 。其主要作用机制是抑制羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG - CoA）还原酶的活性，该酶是胆固醇合成过程中的关键酶 。通过抑制此酶的活性，他汀类药物能够有效减少胆固醇的合成，从源头降低血脂水平 。同时，他汀类药物还可以通过上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，增加对低密度脂蛋白胆固醇的摄取和代谢，进一步降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的含量 。对于伴有高脂血症的脂肪肝患者，他汀类药物不仅可以降低血脂，还能减少肝脏脂肪沉积，改善肝脏的脂肪代谢，对脂肪肝的治疗具有积极的作用 。然而，他汀类药物在使用过程中可能会对肝功能产生一定的影响，部分患者可能出现转氨酶升高、肌肉疼痛等不良反应，因此在用药过程中需要密切监测肝功能和肌酸激酶等指标 。

2.2.2 贝特类药物

贝特类药物如非诺贝特，主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα） 。激活 PPARα后，贝特类药物可以调节脂质代谢相关基因的表达，促进脂肪酸的β - 氧化，减少甘油三酯的合成，同时还能增加脂蛋白酯酶的活性，加速甘油三酯的分解代谢，从而显着降低血液中甘油三酯的水平 。此外，贝特类药物还可以升高高密度脂蛋白胆固醇的水平，改善血脂谱 。对于以甘油三酯升高为主的高脂血症合并脂肪肝患者，贝特类药物是一种有效的治疗选择 。与他汀类药物相比，贝特类药物对肝脏的影响相对较小，但也可能会引起胃肠道不适、皮疹等不良反应 。在使用贝特类药物时，同样需要注意监测肝功能和血脂等指标，以确保治疗的安全性和有效性。

2.3 其他药物

2.3.1 熊去氧胆酸

熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸的 7 - β异构体 ，具有多种独特的作用 。它能够增加胆汁酸的分泌，改变胆汁酸成分，使胆汁中熊去氧胆酸的含量增加，从而发挥利胆作用，促进胆汁的排泄，缓解胆汁淤积 。同时，熊去氧胆酸可以抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，有利于胆固醇结石的溶解 。此外，它还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除 。对于伴有胆固醇型胆结石或胆汁淤积性肝病的脂肪肝患者，熊去氧胆酸是一种常用的治疗药物 。然而，据最新循证医学证据，其对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用需重新评估 。在使用过程中，熊去氧胆酸可能会引起腹泻、便秘、恶心等胃肠道反应 。

2.3.2 中成药

- 强肝胶囊：组方包含生黄芪、党参、山药、当归、白芍、黄精、地黄、丹参、郁金、茵陈、泽泻、秦艽、板蓝根、神曲、山楂、甘草等多种中药 。其中，黄芪、党参、山药健脾益气，为气血生化之源；当归、白芍、黄精、地黄滋阴养血，培补肝肾；丹参、郁金活血行气，疏肝解郁；神曲、山楂消食导滞，健脾和胃；茵陈、泽泻、秦艽清热利湿；板蓝根清热解毒；甘草健脾益气，调和诸药 。诸药相互配合，共奏健脾疏肝、清利湿热、益气养血之功，适用于脂肪肝属脾虚气滞、湿热内阻证的患者 。

- 护肝片：由柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆、五味子组成 。柴胡疏肝解郁，为君药；茵陈清利湿热，利胆退黄；板蓝根、猪胆粉、绿豆清热解毒祛湿，作为臣药辅佐；五味子滋肾养肝，为佐药 。诸药合用，可疏肝理气、清热解毒，适用于治疗脂肪肝属肝郁脾虚证的患者 ，能够缓解患者恶心、想吐、腹胀、腹泻、疲倦乏力等症状 。

- 桑葛降脂丸：组方有桑寄生、葛根、山药、山楂、丹参、红花、大黄、泽泻、茵陈、蒲公英 。桑寄生和葛根分别起到补益肝肾、养血通络以及活血化瘀、健脾升阳的作用，为君药；山药助君药补益脾肾，为臣药；山楂、丹参、红花加强活血化瘀之功；大黄通下化瘀，泽泻、茵陈、蒲公英清热利湿化浊，共为佐药 。适用于脾肾两虚、痰湿血瘀型脂肪肝患者 ，可改善患者乏力、纳呆、头晕、耳鸣、气短、大便干燥等症状 。

三、胆结石的药物治疗